近日，NASDAQ上市的生物技术公司Arcellx 表示，在一名受试者死亡后，FDA 暂停了Arcellx正在开发的用于多发性骨髓瘤的细胞疗法 CART-ddBCMA 的Ⅱ期试验。

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Arcellx是一家致力于细胞疗法的生物创新药企，公司技术平台主要是基于D-Domain技术开发的ddCAR和ARC-SparX。

此次用于临床试验的CART-ddBCMA是一种自体抗BCMA CAR-T细胞疗法，其利用一种新的合成结合域——D域（D-Domain），代替了单链抗体（scFv）结合位点，降低了免疫原性的风险，提高了稳定性，已被美国FDA授予快速通道指定、孤儿药指定和再生医学先进疗法指定，用于治疗R/R MM。

就在2022年10月，Arcellx公布的临床试验数据还是非常振奋人心的：截至2022年10月31日，中位随访时间为15个月，38名接受不同剂量治疗的患者的总缓解率（ORR）达到100%，其中27名（71%）达到完全缓解（CR）或严格完全缓解。

在安全性方面，没有观察到≥3级CRS病例及组织靶向毒性，只有1例（3%）3级ICANS事件，整体耐受性良好。

值得一提的是，根据当时公布的数据，该CAR-T疗法在预后因素较差的患者，也中观察到了深刻而持久的反应。

鉴于优异的临床数据，2022年底，吉利德宣布与Arcellx达成战略合作，共同开发和商业化CART-ddBCMA，Arcellx将获得2.25亿美元的预付款、1亿美元的股权投资以及总额高达39亿美元的潜在里程碑付款。

按照预付款金额排名，该项合作可以进入当年生物医药行业全球Top10的交易。

但是此次的患者死亡事件以及临床试验被叫停，给该疗法的发展前景带来了很大的不确定性。

根据媒体报道， 该项临床试验的桥接治疗设计，可能是患者死亡的促成因素。

此前，FDA批准对试验中已经接受过淋巴细胞清除术的患者进行给药。

鉴于CAR-T的制造过程较长，从两周到三个月不等，因此在临床实验中，有1%-4%的患者在接受治疗前就死于疾病进展。

因此，该项试验设计中，一旦在 CAR-T 制造过程中收集了患者的 T 细胞，就开始进行桥接治疗，以防止患者的癌症恶化。此处的桥接治疗指包括化疗在内的抗癌药物以维持疾病控制，但不包括后续淋巴细胞清除化疗。

Arcellx的CEO对外表示：“临床实验中患者的安全是我们最重要的考量点，桥接治疗方案的扩展与目前临床实践中可用的方案一致，符合患者的最佳利益。我们将于FDA保持密切沟通，我们仍然相信CART-ddBCMA是治疗rrMM患者的潜在最佳疗法。”

有外媒表示，FDA有可能最终还是会批准恢复该项临床试验，但是有可能要求对临床试验入组条件和桥接治疗的设计进行一定的修正。

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